ड्वेन प्रिटोरियस के क्रिकेट करियर की शुरुआत कठिन रही, लेकिन बाद में सब कुछ बेहतर हो गया। वह दक्षिण अफ्रीका से हैं और एक तेज गेंदबाज हैं जो निचले क्रम में अच्छी बल्लेबाजी भी कर सकते हैं। ड्वेन ने कम उम्र में ही क्रिकेट खेलना शुरू कर दिया था और उन्हें 2008 विश्व कप के लिए दक्षिण अफ्रीका की अंडर-19 टीम में चुना गया था, लेकिन घुटने की चोट के कारण उन्हें इसे छोड़ना पड़ा। ये चोटें उनके करियर की शुरुआत में ही उन्हें प्रभावित करती रहीं।

इन असफलताओं के कारण, ड्वेन ने क्रिकेट खेलना बंद करने और अपनी पढ़ाई पर ध्यान केंद्रित करने का फैसला किया, जिसके बाद उन्होंने अकाउंटिंग में डिग्री भी हासिल की। लेकिन कुछ साल बाद, उन्होंने क्रिकेट को फिर से मौका देने का फैसला किया। उन्होंने 2010-11 घरेलू सीजन के लिए नॉर्थ-वेस्ट टीम के साथ अनुबंध किया और अपने एकमात्र मैच में 5 विकेट लेकर और 53 रन बनाकर अच्छा प्रदर्शन किया। इससे उन्हें अगले सीजन के लिए टीम में जगह मिल गई। उन्हें एमेच्योर टी20 क्रिकेटर ऑफ द ईयर भी नामित किया गया और 2012 में चैंपियंस लीग टी20 के लिए लायंस में शामिल किया गया। हालाँकि, उन्हें फिर से घुटने की चोट लग गई और सर्जरी करवानी पड़ी।

जब उन्होंने वापसी की, तो उन्होंने अपनी गेंदबाजी शैली बदल दी और गति पर ध्यान देने के बजाय गेंद की मूवमेंट और सटीकता पर ध्यान केंद्रित किया। यह उनके लिए अच्छा साबित हुआ और 2014-15 में उन्हें लायंस के साथ अपना पहला अनुबंध मिला। उन्होंने वहां अच्छा प्रदर्शन किया और 2015 में साउथ अफ्रीकन क्रिकेटर्स एसोसिएशन एमवीपी भी नामित हुए।

अपने युवा विश्व कप के आठ साल बाद, ड्वेन को आखिरकार दक्षिण अफ्रीका की राष्ट्रीय टीम में खेलने का मौका मिला। उन्होंने सितंबर 2016 में आयरलैंड के खिलाफ अपने वनडे की शुरुआत की और जल्द ही टी20 मैच भी खेले। 2019 में डेल स्टेन की चोट के कारण उन्होंने इंग्लैंड के खिलाफ अपना टेस्ट डेब्यू भी किया। उसी वर्ष, उन्हें सभी को आश्चर्यचकित करते हुए क्रिस मॉरिस के ऊपर विश्व कप टीम में चुना गया।

तब से ड्वेन ने दक्षिण अफ्रीका के लिए सीमित ओवरों के क्रिकेट में एक महत्वपूर्ण खिलाड़ी के रूप में अपनी जगह बनाई है, लेकिन टेस्ट मैचों में बहुत ज्यादा मौके नहीं मिले हैं। 2022 में, उन्हें भारतीय टी20 लीग में चेन्नई द्वारा चुना गया और लखनऊ के खिलाफ अपने पदार्पण मैच में दो विकेट भी लिए।